多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，固相合成顺序一般从C端（羧基端）向 N端（氨基端）合成。过去的多肽合成是在溶液中进行的称为液相合成法，现在多采用固相合成法，从而大大的减轻了每步产品纯化的难度。液相多肽合成现在仍然广泛的使用，在合成短肽和多肽片段上具有合成规模大，合成成本低的显著优点，而且由于是在均相中进行反应，可以选择的反应条件更加丰富，象一些催化氢化，碱性水解等条件，都可以使用，这在固相中，使用却由于反应效率低，以及副反应等原因，无法应用。液相多肽合成中主要采用BOC和Z策略。
1963年，R.B.Merrifield创立了将多肽羧基端的氨基酸固定在不溶性树脂上，然后在此树脂上依次偶联氨基酸，延长肽链、合成多肽的固相合成法，在固相法中，每步反应后只需简单地洗涤树脂，便可达到纯化目的。克服了经典液相合成法中的每一步产物都需纯化的难题，为多肽的自动化合成奠定了基础。为此，Merrifield获得1984年诺贝尔化学奖。自Merrifield发展成功了固相多肽合成方法以来，经过不断的改进和完善，到今天固相法已成为多肽合成的常规方法。
在固相合成过程中，为了防止副反应的发生，参加反应的氨基酸的侧链都是被保护的；而羧基端是游离的，并且在反应之前必须活化。固相合成策略有两种，即Fmoc和Boc策略。由于Fmoc比Boc存在很多优势，现在大多采用Fmoc法合成。在一些特定的合成中，仍采用Boc合成策略，比如：在合成硫酯或酯肽时，；在亮丙瑞林的合成过程中，前几步合成采用Boc策略。
合成过程的每个循环由以下四步反应构成，反复循环直到肽链延伸至所需长度时即可完成。
1.脱保护：Fmoc保护的氨基酸必须用一种碱性溶剂（piperidine、DBU、piperazine等）去除氨基的保护基团。
2.活化：待连接的氨基酸的羧基被活化剂所活化。
3.偶联：活化的羧基与前一个氨基酸裸露的氨基反应，形成肽键。在此步骤使用过量的试剂促使反应完成。
4.洗涤：反应完成后，用DMF洗涤缩合剂和未反应完的氨基酸。